本网讯 近日，学校动物医学院兽医传染病学课题组孙裴教授团队在国际权威学术期刊《Journal of Virology》发表了题为“HSPA5 induces autophagy targeting VP2 through the PERK-eIF2α signaling pathway to inhibit SVA replication”的研究论文。阐述了HSPA5通过调控自噬介导的VP2降解进而抑制SVA复制的机制研究。这一发现拓宽了SVA的抗病毒谱系，深化了对SVA抗病毒机制及病毒-宿主相互作用的认识，为有效疫苗的研发提供了重要线索。

塞内卡病毒A（Senecavirus A，SVA），又称塞内卡谷病毒（SVV），是一种重要的小RNA病毒，可引发猪水疱病，对全球养猪业构成重大威胁。迄今为止，SVA复制的分子机制仍不明确。热休克蛋白（HSP）是一类广泛存在于生物体内的分子伴侣蛋白家族。越来越多的研究表明，HSP与病毒感染密切相关。

本研究从HSP家族基因子集筛选入手，通过过表达、敲除、免疫沉淀、共聚焦显微镜成像、抑制剂处理和反向遗传学等方法，首次系统揭示了HSPA5通过PERK-eIF2α通路诱导自噬降解病毒VP2蛋白，从而抑制SVA复制的分子机制；HSPA5的NBD区域对VP2降解至关重要，VP2的Thr180残基被鉴定为HSPA5抑制VP2蛋白的关键靶点。这一机制拓展了HSP家族在宿主抗小RNA病毒感染中的功能认知，强调UPR-自噬轴在靶向病毒蛋白降解中的关键调控作用。上述发现为理解SVA的致病机制提供了重要基础，其中VP2蛋白的Thr180残基可作为潜在的抗病毒靶点。这些成果将为减轻SVA对养猪业造成的危害和开发新型抗病毒干预手段提供理论支撑。

学校为本研究的唯一通讯作者单位。本研究工作共同通讯作者为学校孙裴教授和刘雪兰副教授，李亮副教授、硕士研究生毕瑞敏、博士研究生李杰为共同第一作者，殷宗俊教授、常馨月教授、程颜副教授、李伟讲师及硕士研究生常美芳等对本研究做出了重要贡献。本研究得到安徽省高校自然科学基金重大项目、安徽省自然科学基金青年项目（B类）、国家自然科学基金、IHM食品营养与健康联合研究中心科研基金、安徽省自然科学基金、安徽省农业科研系统专项资金和安徽农业大学引进人才等项目资助支持。

论文链接：https://doi.org/10.1128/jvi.02103-25